Apa yang Terjadi Ketika Anda Menghentikan GLP-1?
Agonis GLP-1 telah menjadi salah satu alat yang paling banyak digunakan dalam manajemen berat badan modern. Obat-obatan ini bekerja dengan meniru peptida-1 seperti glukagon (GLP-1), hormon yang diproduksi secara alami di usus sebagai respons terhadap asupan makanan yang membantu mengatur nafsu makan, sekresi insulin, dan pemanfaatan nutrisi.1,2
Sementara efek manajemen berat dari agonis GLP-1 dapat signifikan selama penggunaan, pertanyaan penting dan sering diabaikan adalah: apa yang terjadi secara metabolik ketika obat ini dihentikan? Penelitian yang muncul menunjukkan bahwa banyak individu mendapatkan kembali sebagian besar berat badan yang hilang dalam tahun pertama setelah menghentikan terapi GLP-1, tetapi ini dapat dicegah melalui gaya hidup dan strategi diet.3
Apa yang Dilakukan GLP-1?
GLP-1 terlibat dalam beberapa proses utama yang terkait dengan regulasi metabolisme, termasuk mendukung pensinyalan insulin, mempengaruhi nafsu makan dan rasa kenyang, memperlambat pengosongan lambung, mendukung pemanfaatan nutrisi, dan mempengaruhi metabolisme lemak.1,4 Obat agonis reseptor GLP-1 memperkuat jalur pensinyalan ini, yang dapat mengakibatkan pengurangan asupan makanan dan perubahan komposisi tubuh selama penggunaan.
Efek Samping Dan Gejala Menghentikan GLP-1s
Ketika stimulasi reseptor GLP-1 ditarik, beberapa pergeseran fisiologis dapat terjadi. Pensinyalan nafsu makan dapat secara bertahap kembali ke keadaan pra-pengobatan, pengosongan lambung sering menjadi normal, dan pengurangan massa tubuh tanpa lemak (otot) yang terkait dengan penggunaan GLP-1 dapat menyebabkan tingkat metabolisme istirahat yang lebih rendah setelah penghentian, yang berarti lebih sedikit kalori yang dibakar saat istirahat.3,5
Pertimbangan Utama Saat Menghentikan GLP-1s
Pertimbangan Gizi
Salah satu efek fisiologis terpenting dari agonis GLP-1 adalah penekanan nafsu makan. Meskipun bermanfaat untuk pengurangan kalori, efek ini juga dapat menyebabkan berkurangnya protein, mikronutrien yang tidak memadai, dan asupan serat makanan yang lebih rendah. Perubahan pola makan ini dapat memperburuk perubahan berat badan setelah seseorang berhenti menggunakan obat GLP-1.
Memastikan asupan protein, mikronutrien, dan serat makanan yang memadai adalah pertimbangan nutrisi yang paling penting selama dan setelah penggunaan GLP-1. Tujuan ini sangat membantu dalam menjaga massa otot, integritas kulit, fungsi pencernaan, dan fleksibilitas metabolisme selama dan setelah penggunaan GLP-1.
Mempertahankan Massa Tubuh Tanpa Lemak
Kehilangan massa otot selama pembatasan kalori dapat mempengaruhi kesehatan metabolisme jangka panjang. Otot rangka memainkan peran penting dalam pemanfaatan energi, sensitivitas insulin, oksidasi lemak, dan fungsi fisik. Mendukung jaringan tanpa lemak selama penggunaan GLP-1 atau periode pengurangan asupan kalori mungkin termasuk latihan ketahanan (angkat besi), suplementasi creatine , dan asupan protein yang memadai.5 Setelah penggunaan GLP-1, langkah-langkah ini mungkin bahkan lebih kritis.
Mendukung Produksi GLP-1 Tubuh Sendiri
Setelah menghentikan obat agonis reseptor GLP-1, banyak individu mengalami kembalinya nafsu makan dan tantangan menjaga keseimbangan metabolisme. Pergeseran ini diperkirakan berkontribusi pada penambahan berat badan yang umumnya diamati setelah penghentian terapi ini. Mendukung kemampuan tubuh sendiri untuk menghasilkan GLP-1 adalah pendekatan rasional untuk mengimbangi situasi ini.
3 Suplemen Untuk Mendukung Tubuh Anda Setelah Menghentikan GLP-1s
Akkermansia muciniphila
Sementara obat GLP-1 meningkatkan rasa kenyang melalui mekanisme farmakologis, kemampuan tubuh sendiri untuk mengatur sekresi GLP-1 terkait erat dengan kesehatan dan komposisi mikrobioma usus—terutama keberadaan Akkermansia muciniphila.
Akkermansia muciniphila adalah mikroorganisme bermanfaat yang berada di dalam lapisan lendir usus dan memainkan peran penting dalam mendukung integritas penghalang usus dan fungsi metabolisme. Tingkat Akkermansia yang kurang optimal telah dikaitkan dengan tantangan dalam menjaga berat badan yang sehat dan keseimbangan metabolisme normal.6
Studi praklinis dan manusia menunjukkan bahwa Akkermansia muciniphila dapat mempengaruhi sekresi hormon metabolisme kunci yang diproduksi oleh sel enteroendokrin di usus, termasuk GLP-1. Hormon-hormon ini mengatur nafsu makan, sensitivitas insulin, dan respons glukosa pasca makan. Dengan mendukung lingkungan usus yang lebih menguntungkan dan fungsi penghalang usus, Akkermansia dapat membantu mempromosikan respons seluler yang sehat.7,8
Penelitian menunjukkan bahwa Akkermansia dapat mempengaruhi aktivitas sel-L di lapisan usus—sel khusus yang menghasilkan GLP-1 dan hormon terkait rasa kenyang lainnya, seperti peptida YY (PYY). Dengan membantu mendukung lingkungan usus yang terlibat dalam pensinyalan hormon, Akkermansia dapat meningkatkan regulasi nafsu makan alami tubuh dan respons glukosa pasca makan saat Anda menyesuaikan rutinitas kesehatan Anda.
Yang menarik adalah penggunaan perlakuan panas (dipasteurisasi) Akkermansia muciniphila. Tidak seperti organisme probiotik hidup, bentuk postbiotik ini telah menunjukkan aktivitas biologis dalam mendukung parameter kesehatan metabolik dalam uji klinis manusia. Perlakuan panas menstabilkan protein membran luar kunci—terutama AMUC_1100—yang tetap aktif secara fungsional bahkan tanpa adanya replikasi bakteri hidup. Komponen bioaktif ini diyakini berinteraksi dengan reseptor usus yang terlibat dalam fungsi penghalang usus, pensinyalan metabolik, dan peradangan tingkat rendah—faktor-faktor yang berperan dalam sensitivitas insulin dan metabolisme glukosa.9
Berberine
Pendekatan alami populer lainnya dalam mendukung kesehatan metabolisme adalah berberine, alkaloid yang ditemukan di banyak tanaman seperti barberry (Berberis sp.). Bagian dari mekanisme kerjanya adalah melalui pengaruh positif terhadap mikrobioma usus, termasuk Akkermansia muciniphila.
Berberine adalah salah satu senyawa alami yang paling banyak diteliti untuk kesehatan metabolik, dengan lebih dari 50 uji klinis double-blind yang menunjukkan manfaat untuk mendukung gula darah yang sehat, metabolisme lipid, dan sensitivitas insulin. Penelitian yang muncul menunjukkan bahwa berberine juga dapat meningkatkan produksi GLP-1 alami tubuh.10,11
Studi klinis menggunakan Berbevis, kompleks fitosom berberin (fosfolipid) yang dipatenkan, telah menunjukkan ketersediaan hayati yang jauh lebih besar dibandingkan dengan berberin standar. Peningkatan penyerapan ini diterjemahkan ke dalam hasil yang lebih baik dalam uji coba manusia, termasuk dukungan untuk sensitivitas insulin, metabolisme gula darah yang sehat, lipid darah, dan komposisi tubuh yang sehat secara keseluruhan.
Prebiotik
Karena mikrobioma usus memainkan peran penting dalam regulasi metabolisme, penting untuk memberinya makan dengan benar. Aspek kunci dari tujuan itu adalah penggunaan serat makanan prebiotik seperti dekstrin resisten dan permen guar terhidrolisis sebagian, yang telah terbukti mendukung keragaman mikroba, fungsi penghalang usus, dan produksi asam lemak rantai pendek.13,14 Semuanya terkait dengan kesehatan metabolisme dan juga dapat mempengaruhi pensinyalan terkait nafsu makan melalui sumbu usus-otak.
Poin Penting
Obat agonis reseptor GLP-1 dapat menjadi alat yang berharga untuk manajemen berat badan dalam pengaturan klinis yang sesuai. Menjaga kesehatan metabolisme setelah penghentian sering tergantung pada asupan nutrisi pendukung, fungsi pencernaan, massa tubuh tanpa lemak, keseimbangan mikrobioma, dan produksi GLP-1 tubuh sendiri. Dan penting untuk ditekankan bahwa strategi diet dan gaya hidup tetap menjadi komponen penting dari ketahanan metabolisme jangka panjang.
Referensi:
- DJ Printer. Mekanisme Aksi dan Aplikasi Terapi Peptida-1 mirip Glukagon-1. Sel Metab. 2018; 27 (4): 740-756.
- Nauck MA, Meier J. J. Agonis reseptor GLP-1 dalam pengobatan diabetes tipe 2 — mutakhir. Mol Metab. 2019; 30:72-130.
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Pengambilan Berat Badan dan Efek Kardiometabolik setelah Penarikan Semaglutide: Langkah 1 Perpanjangan Percobaan. Diabetes Obes Metab. 2022; 24 (8): 1553-1564.
- Campbell JE, DJ Printer. Farmakologi, fisiologi, dan mekanisme aksi hormon incretin. Sel Metab. 2013; 17 (6): 819-837.
- Driggin E, Goyal P. Malnutrisi dan Sarkopenia sebagai Alasan Perhatian dengan Penggunaan Agonis Reseptor GLP-1. Kartu J Gagal 2024.
- Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. Peran Akkermansia muciniphila dalam menjaga kesehatan: studi bibliometri. Front Med (Lausanne). 2025 Februari 3; 12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, dkk. Pembicaraan silang antara Akkermansia muciniphila dan epitel usus mengontrol obesitas yang diinduksi diet. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110 (22) :9066—9071.
- Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, dkk. Tinjauan sistematis komprehensif tentang efektivitas Akkermansia muciniphila, anggota mikrobioma usus, untuk pengelolaan obesitas dan gangguan metabolisme terkait. Arch Physiol Biochem. 2023 Juni; 129 (3): 741-751.
- Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Maret 2019; 25 (7): 1096—1103.
- Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, dkk. Efek berberine pada indeks obesitas: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int J Obes (London). 2026 Jan; 50 (1): 53-73.
- Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, dkk. Peptida-1 seperti glukagon yang diinduksi berberin dan mekanismenya untuk mengendalikan diabetes mellitus tipe 2: tinjauan jalur yang komprehensif. Arch Physiol Biochem. 2023 November 3:1-8
- Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, dkk. Fosfolipid berberin memberikan efek positif pada profil glikemik subjek kelebihan berat badan dengan gangguan glukosa darah puasa (IFG): uji klinis terkontrol plasebo double-blind acak. Eur Rev Med Pharmacol Sci.2023 Juli; 27 (14): 6718-6727.
- Włodarczyk M, Śliżewska K. Efisiensi Pati Resistan dan Dekstrin sebagai Prebiotik: Tinjauan Bukti yang Ada dan Uji Klinis. Nutrisi. 2021 Okt 26; 13 (11) :3808.
- Zhou J, Ho V. Mikrobiota Usus Dasar dan Intervensi Serat. Nutrisi. 2023; 15 (22) :4786.
PENAFIAN: Pernyataan ini belum dievaluasi oleh Food and Drug Administration (FDA). Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, atau mencegah penyakit apa pun.