Takeaway

• Nattokinase adalah enzim fibrinolitik yang diekstrak dari natto, hidangan kedelai fermentasi tradisional Jepang.
• Manfaat yang didukung terbaik: membantu menjaga tekanan darah yang sehat sudah dalam kisaran normal, biasanya 100 mg (2.000 FU) setiap hari.
• Nilai potensi berdasarkan Unit Fibrinolitik (FU), bukan miligram; label yang menunjukkan hanya mg tidak lengkap.
• Jangan gabungkan dengan warfarin, aspirin, atau obat pengencer darah atau suplemen lainnya tanpa pengawasan dokter, dan hentikan setidaknya dua minggu sebelum operasi yang dijadwalkan.
• Meskipun data laboratorium menjanjikan tentang pemecahan amiloid, uji coba pada manusia pada nattokinase dan fungsi kognitif negatif hingga saat ini.
• Paling baik diserap saat perut kosong, 30-60 menit sebelum makan atau dua jam setelahnya.
• Makan natto utuh (bukan suplemen terisolasi) juga sangat tinggi vitamin K2, pertimbangan terpisah bagi siapa pun yang menggunakan warfarin.

Apa itu nattokinase?

Nattokinase adalah enzim yang ditemukan dalam makanan tradisional Jepang natto. Natto terbuat dari kedelai rebus yang difermentasi dengan bakteri yang dikenal sebagai Bacillus subtilis var. natto.

Sejarah Nattokinase menelusuri tahun 1980, ketika Dr. Hiroyuki Sumi, seorang peneliti Jepang di University of Chicago Medical School, sedang menguji zat alami untuk kemampuan mereka untuk melarutkan gumpalan darah. Setelah menyaring lebih dari 170 makanan kandidat, Sumi menempatkan sampel natto ke gumpalan darah buatan dalam cawan petri dan melihatnya larut sepenuhnya dalam waktu 18 jam, lebih cepat daripada senyawa farmasi mana pun yang telah dia uji. Dia secara resmi mengidentifikasi dan menamai enzim “nattokinase” dalam makalah tahun 1987.¹ Sementara natto tetap menjadi satu-satunya sumber makanan enzim, penelitian sejak itu menunjukkan bahwa suplemen nattokinase memberikan efek yang sebanding tanpa memerlukan konsumsi kedelai fermentasi setiap hari.

Apa manfaat kesehatan dari nattokinase?

Nattokinase terutama digunakan untuk mendukung kesehatan kardiovaskular dan proses pemecahan gumpalan alami tubuh. Karena natto utuh memiliki aroma yang kuat dan tekstur lengket, banyak orang merasa sulit untuk makan secara teratur, sehingga suplemen telah menjadi metode pengiriman yang lebih umum.

Bagaimana Nattokinase Meningkatkan Kesehatan Jantung?

Menjaga kesehatan kardiovaskular adalah tujuan kesehatan utama bagi orang dewasa. Faktor penting dalam kesehatan kardiovaskular adalah fibrinogen, protein penting untuk pembekuan darah yang sehat tetapi yang membutuhkan keseimbangan yang hati-hati untuk mendukung arteri yang bersih dan sehat. Kadar fibrinogen yang sehat dikaitkan dengan kesehatan kardiovaskular, dan peningkatan fibrinogen secara konsisten telah diidentifikasi sebagai penanda risiko independen untuk penyakit kardiovaskular di masa depan dalam studi prospektif besar.²

Nattokinase mendukung kesehatan jantung terutama dengan memecah fibrinogen dan kelebihan fibrin dalam pembuluh darah. Pada tingkat biokimia, nattokinase bekerja melalui beberapa jalur: secara langsung memecah fibrin ikatan silang, mengubah prourokinase tubuh sendiri menjadi urokinase aktif (yang meningkatkan plasmin, enzim pelarut gumpalan alami tubuh), dan menghambat penghambat aktivator plasminogen-1 (PAI-1), protein yang sebaliknya akan menghalangi proses ini. Tindakan multi-jalur ini adalah mengapa para peneliti menggambarkan nattokinase sebagai pendukung sistem fibrinolitik tubuh sendiri daripada bertindak sebagai pengencer darah mekanisme tunggal.^3,4

Dalam uji coba terkontrol secara acak, 73 subjek yang ingin mempertahankan kesehatan kardiovaskular mengambil 2.000 FU nattokinase atau plasebo setiap hari. Setelah delapan minggu, kelompok nattokinase menunjukkan tekanan darah yang sehat dalam kisaran normal dibandingkan dengan plasebo. Para peneliti menghubungkan ini dengan perbaikan struktur dan fungsi pembuluh darah daripada mekanisme anti-hipertensi langsung.⁵

Apakah Nattokinase Meningkatkan Fungsi Kardiovaskular?

Karena nattokinase dapat membantu melarutkan atau mencegah pembekuan, mendukung kesehatan pembuluh darah, kadar fibrinogen seimbang, dan mendukung kadar kolesterol yang sehat, nattokinase sering dibahas dalam konteks kesehatan kardiovaskular.^3-6 Konon, uji coba manusia jangka panjang skala besar yang secara khusus mengkonfirmasi peningkatan kesehatan kardiovaskular masih kurang. Ini harus diperlakukan sebagai bagian dari diet sehat secara keseluruhan dan rutinitas olahraga, bukan sebagai tindakan pencegahan mandiri.

Dapatkah Nattokinase Mengurangi Peradangan dan Mendukung Pemulihan?

Di luar efek kardiovaskular, nattokinase berfungsi mirip dengan enzim proteolitik lainnya seperti bromelain dan serrapeptidase. Dengan membantu mengelola pergantian fibrin, dapat mendukung sirkulasi yang sehat ke otot dan jaringan aktif, membantu memberikan oksigen dan nutrisi sambil membersihkan produk sampingan metabolisme. Uji klinis manusia yang menguji nattokinase khusus untuk pemulihan pasca-latihan masih kurang, jadi ini tetap merupakan manfaat berbasis mekanisme daripada yang dikonfirmasi secara klinis.

Apakah Nattokinase Mendukung Kesehatan dan Metabolisme Usus?

Sebagai makanan fermentasi, natto secara alami kaya akan probiotik, dan makanan fermentasi secara luas menunjukkan aktivitas antioksidan, antimikroba, dan anti-inflamasi. 7 Manfaat ini berlaku paling langsung untuk makan natto itu sendiri; suplemen nattokinase yang terisolasi tidak membawa kandungan probiotik yang sama dengan seluruh makanan fermentasi.  

Bagaimana Nattokinase Mendukung Sinus dan Kesehatan Pernafasan?

Tantangan sinus yang sedang berlangsung sering terjadi pada orang dewasa dan terkadang sulit untuk dikelola. Para peneliti di Universitas Fukui di Jepang mempelajari efek nattokinase pada jaringan saluran hidung, karena penumpukan fibrin yang berlebihan dapat berkontribusi pada kemacetan sinus sehari-hari.

Di laboratorium, para peneliti menginkubasi jaringan hidung dari individu yang mengalami masalah sinus dengan saline atau nattokinase pada suhu 37° C selama 24 jam. Mereka kemudian secara terpisah menginkubasi sampel cairan hidung dan lendir dengan nattokinase selama satu jam. Sampel yang diobati dengan nattokinase menunjukkan pemecahan fibrin yang terukur dan penurunan viskositas lendir (ketebalan) dibandingkan dengan kontrol saline. Para peneliti mencatat bahwa mekanisme ini mungkin juga memberikan dukungan untuk tantangan pernapasan musiman yang lebih luas, meskipun ini belum diuji secara langsung pada populasi spesifik tersebut. Bukti saat ini terbatas pada pengamatan laboratorium terhadap jaringan saluran hidung dan lendir.

Apa yang Dikatakan Bukti Tentang Nattokinase dan Kesehatan Otak?

Amiloid adalah jenis protein yang dapat menumpuk di jaringan dari waktu ke waktu dan sering dikaitkan dengan penurunan kognitif terkait usia. Studi laboratorium menunjukkan nattokinase dapat secara langsung memecah struktur amiloid ini secara in vitro.^9-11

Namun, di sinilah jejak bukti berhenti untuk manusia. Sebuah uji coba acak terhadap 120 orang dewasa yang mencari dukungan peredaran darah dan kognitif menemukan bahwa 4.000 FU nattokinase dua kali sehari selama enam bulan tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi kognitif, memori, atau perhatian dibandingkan dengan plasebo.¹² 

Nattokinase vs. Serrapeptidase vs. Lumbrokinase: Bagaimana Bandingannya?

Nattokinase adalah salah satu dari beberapa enzim fibrinolitik yang digunakan untuk mendukung peredaran darah, dan sering dibandingkan dengan serrapeptidase dan lumbrokinase.

Serrapeptidase, berasal dari bakteri di usus ulat sutra, umumnya lebih banyak digunakan untuk mengurangi peradangan jaringan, kemacetan sinus, dan pembengkakan pasca operasi daripada untuk melarutkan gumpalan darah yang ada.

Lumbrokinase, berasal dari cacing tanah, sering digambarkan oleh produsen suplemen dan beberapa praktisi sebagai jauh lebih kuat daripada nattokinase. Angka-angka seperti “30 kali lebih kuat” beredar secara luas. Klaim ini harus dibaca dengan hati-hati: uji klinis langsung independen dan standar yang membandingkan kedua enzim kurang, dan sebagian besar perbandingan ini berasal dari materi pemasaran atau anekdot praktisi daripada penelitian terkontrol. Untuk dukungan kardiovaskular jangka panjang secara umum, nattokinase tetap menjadi pilihan yang paling terdokumentasi secara klinis dari ketiganya.

Efek samping, keamanan, dan interaksi obat

Tidak ada efek samping yang dilaporkan dalam uji klinis nattokinase pada dosis tipikal, tetapi berikut ini adalah risiko potensial yang didokumentasikan: 

• Reaksi alergi pada orang dengan alergi kedelai
• Risiko teoretis bahwa gumpalan yang larut dapat pindah ke paru-paru atau pembuluh otak
• Tekanan darah rendah bila dikombinasikan dengan obat tekanan darah
• Pendarahan atau memar yang berlebihan.

Di luar risiko umum ini, laporan kasus yang diterbitkan menggambarkan hasil serius pada dosis tinggi atau tidak dipantau: satu laporan mendokumentasikan perdarahan internal fatal pada seorang wanita tua yang tidak menggunakan pengencer darah lain, dan yang lain mendokumentasikan pendarahan otak pada seorang wanita yang mengonsumsi 400 mg setiap hari selama satu minggu. Kasus-kasus ini menggarisbawahi bahwa efek pengencer darah nattokinase nyata dan tidak bebas risiko, bahkan tanpa interaksi obat.^13-15

Interaksi Obat

Nattokinase tidak boleh dikombinasikan dengan warfarin (Coumadin) atau antikoagulan resep lainnya dan obat antiplatelet, termasuk aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dan dipyridamole, kecuali di bawah pengawasan langsung dokter. 

Interaksi Herbal dan Suplemen. Selain obat resep, nattokinase juga harus digunakan dengan hati-hati bersama senyawa alami lainnya dengan sifat pengencer darah, termasuk ginkgo biloba, bawang putih dosis tinggi, kurkumin (kunyit), dan suplemen minyak ikan/omega-3 dosis tinggi. Menggabungkan nattokinase dengan ini secara tak terduga dapat memperparah efek pengencer darah secara keseluruhan.

Satu perbedaan yang perlu dibuat dengan jelas: risiko interaksi ini berlaku untuk enzim nattokinase yang terisolasi. Natto utuh membawa pertimbangan terpisah; itu sangat tinggi vitamin K2, yang secara langsung dapat melawan mekanisme kerja warfarin (warfarin bekerja dengan memblokir vitamin K). Seseorang yang menggunakan warfarin harus berhati-hati tentang suplemen (risiko perdarahan dari enzim) dan seluruh makanan (mengurangi efektivitas warfarin dari vitamin K)  karena alasan yang berbeda.

Operasi

Sebagian besar sumber kesehatan merekomendasikan penghentian nattokinase setidaknya dua minggu sebelum operasi terjadwal atau prosedur gigi invasif, karena efeknya pada pembekuan dapat bertahan selama beberapa hari setelah dosis terakhir.

Kehamilan

Tidak ada cukup penelitian untuk menetapkan keamanan selama kehamilan atau menyusui; hindari kecuali penyedia layanan kesehatan mengarahkan sebaliknya.

Selalu berbicara dengan dokter Anda sebelum memulai nattokinase jika Anda minum pengencer darah atau obat tekanan darah, memiliki gangguan perdarahan, sedang hamil atau menyusui, atau menjalani operasi yang akan datang.

Dosis 

• Dosis konsumen standar: 100 mg (2.000 FU) per hari untuk penggunaan berkelanjutan 
• Dosis tinggi jangka panjang: 540 mg (10.800 FU) per hari selama 1 tahun 
• Dosis tinggi jangka pendek: 552 mg per hari selama 4 minggu
• Uji coba kognitif: 4.000—8.000 FU per hari selama 6 bulan 

Satu catatan praktis: potensi nattokinase harus dinilai dalam unit fibrinolitik (FU), bukan miligram; mg saja tidak mencerminkan aktivitas enzim. Periksa label untuk nilai FU.

Bagaimana Anda harus mengambil nattokinase?

Nattokinase adalah enzim berbasis protein yang sensitif terhadap asam lambung, jadi biasanya dianjurkan untuk meminumnya dalam kapsul pelepasan tertunda atau berlapis enterik pada waktu perut kosong  30 hingga 60 menit sebelum makan, atau setidaknya dua jam setelah makan  untuk mengurangi kerusakan sebelum penyerapan. Mengkonsumsinya dengan makanan dapat mengurangi seberapa banyak enzim aktif mencapai sirkulasi. Sebagai makanan, natto dapat dimakan sendiri atau ditambahkan ke nasi, salad, bungkus, atau sup miso. Sebagai suplemen, ini paling sering diambil sebagai kapsul standar untuk konten FU.

Cara membuat natto

Untuk 12 cangkir

Bahan-bahan:

• 4 cangkir kacang kedelai
• 12 gelas air, untuk perendaman
• 2 sendok teh air yang disaring
• 1 sendok makan bubuk Nattomoto

Petunjuk:

1. Rendam kedelai semalaman dengan jumlah air tiga kali lebih banyak dibandingkan kedelai. Hal ini memungkinkan biji mengembang dan padat.
2. Tiriskan dan bilas kedelai yang sudah direndam, lalu masak dalam panci instan, pressure cooker, atau di atas kompor sampai empuk. Penting: Mulai saat ini dan seterusnya, semua wadah dan peralatan harus disterilkan, jika tidak, jamur dan bakteri dapat berkembang.
3. Tiriskan kedelai yang sudah matang dan tambahkan ke dalam mangkuk atau loyang pengaduk berbahan kaca, keramik, atau baja tahan karat yang besar dan dangkal (disterilkan).
4. Campurkan satu sendok makan bubuk nattomoto dengan 2 sendok teh air yang disaring, lalu tuang ke atas kedelai dan aduk rata.
5. Tutupi mangkuk atau loyang dengan kain katun tipis yang sudah disterilkan dan kencangkan dengan benang masak.
6. Atur suhu oven serendah mungkin, idealnya antara 100 sampai 200 derajat Fahrenheit. Masukkan natto ke dalam oven selama 24 jam. Anda juga bisa menggunakan pembuat yoghurt, dehidrator makanan, atau boks fermentasi.
7. Keluarkan dari oven dan dinginkan selama dua jam, lalu tutup dan masukkan ke dalam lemari es semalaman.
8. Simpan natto di lemari es hingga 2 hari atau bagi ke dalam wadah yang aman untuk freezer dan bekukan.

Nutrisi apa yang disediakan natto?

Natto kaya akan serat, protein, mangan, besi, tembaga, magnesium, kalsium, vitamin C, kalium, seng, selenium, dan vitamin B. Ini juga, dengan selisih luas, sumber makanan terkaya vitamin K2 dalam bentuk MK-7.¹⁶ Natto biasa menyediakan sekitar 775 mcg MK-7 per 100g, jauh lebih banyak daripada makanan umum lainnya. MK-7 mendukung aktivasi protein yang terlibat dalam regulasi kalsium, membantu mengarahkan kalsium ke tulang daripada jaringan arteri. Ini adalah manfaat nutrisi yang berbeda dari aktivitas fibrinolitik nattokinase, dan itulah alasan seluruh natto membawa kehati-hatian warfarin terpisah yang disebutkan di atas.

Manfaat Nutrisi Natto (per 100g porsi)

• Kalori: 211
• Protein: 19 g
• Serat: 5,4 g
• Lemak: 11 g
• Karbohidrat: 13 g
• Vitamin C: 13 mg
• Besi: 8,6 mg
• Kalium: 729 mg
• Kalsium: 217 mg

PERTANYAAN UMUM

Apakah nattokinase aman dikonsumsi setiap hari? 

Ya, pada dosis standar yang dipelajari 100 mg (2.000 FU) setiap hari, nattokinase aman. Ini harus digunakan dengan hati-hati di bawah pengawasan medis langsung pada orang yang memakai pengencer darah atau obat antiplatelet. 

Apa perbedaan antara nattokinase dan natto? 

Natto adalah makanan kedelai fermentasi utuh; nattokinase adalah enzim di dalamnya. Natto juga mengandung kadar vitamin K2 yang sangat tinggi, yang tidak dimiliki suplemen nattokinase (enzim terisolasi).

Bisakah saya mengambil nattokinase dengan aspirin? Bukan tanpa pengawasan medis, keduanya mempengaruhi pembekuan, dan menggabungkannya dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Berapa lama sebelum operasi saya harus berhenti minum nattokinase? 

Sebagian besar sumber merekomendasikan penghentian setidaknya dua minggu sebelum operasi terjadwal atau prosedur gigi invasif.

Mengapa label menunjukkan FU, bukan hanya miligram? 

FU (unit fibrinolitik) mengukur aktivitas enzim yang sebenarnya. Berat miligram saja tidak memberi tahu Anda potensi.

Apakah nattokinase membantu memori atau penurunan kognitif terkait usia? 

Tidak berdasarkan bukti saat ini, uji coba manusia selama enam bulan tidak menemukan manfaat kognitif meskipun data tingkat laboratorium menjanjikan tentang kerusakan amiloid.

Haruskah saya mengonsumsi nattokinase dengan makanan atau saat perut kosong? Untuk hasil terbaik, nattokinase harus diminum dalam kapsul pelepasan tertunda (DR) atau berlapis enterik pada perut kosong 30-60 menit sebelum makan, atau dua jam setelahnya.

Bisakah wanita hamil mengonsumsi nattokinase? 

Tidak dianjurkan; keamanan selama kehamilan atau menyusui belum ditetapkan.

Apakah nattokinase lebih kuat dari serrapeptidase atau lumbrokinase? Nattokinase memiliki data klinis manusia yang paling banyak dipublikasikan dari ketiganya. Lumbrokinase sering dipasarkan sebagai lebih kuat, tetapi klaim itu sebagian besar berasal dari sumber anekdot dan pemasaran daripada uji coba langsung terkontrol.

Bisakah saya mengonsumsi nattokinase dengan ginkgo biloba atau suplemen minyak ikan? 

Berhati-hatilah. Keduanya memiliki sifat pengencer darah sendiri, dan menggabungkannya dengan nattokinase secara tak terduga dapat meningkatkan risiko perdarahan secara keseluruhan.

Jika saya menggunakan warfarin, apakah suplemen natto atau nattokinase lebih berisiko?

Keduanya membawa risiko, tetapi karena alasan yang berbeda: aktivitas enzim suplemen meningkatkan risiko perdarahan, sementara kandungan vitamin K yang tinggi dari natto dapat mengurangi efektivitas warfarin. Keduanya tidak boleh dimulai tanpa keterlibatan dokter Anda.

Intinya

Manfaat Nattokinase yang paling didukung adalah kardiovaskular, khususnya, membantu menjaga tekanan darah yang sehat sudah dalam kisaran normal dan mendukung sirkulasi dan aliran darah yang sehat. Ini dicapai melalui efek multi-jalur pada sistem fibrinolitik tubuh sendiri, dengan efek yang masuk akal tetapi kurang mapan pada kesehatan sinus, respons inflamasi yang sehat, dan metabolisme. Klaim kesehatan otak belum didukung oleh uji coba manusia yang positif. Dibandingkan dengan enzim fibrinolitik lainnya seperti serrapeptidase dan lumbrokinase, nattokinase memiliki data klinis manusia yang paling banyak dipublikasikan untuk dukungan kardiovaskular umum. 

Karena mempengaruhi jalur peredaran darah, siapa pun yang menggunakan pengencer darah atau obat tekanan darah, siapa pun yang hamil atau menyusui, dan siapa pun dengan operasi yang akan datang harus berbicara dengan penyedia layanan kesehatan sebelum memulainya.

Referensi:

1. Sumi H, Hamada H, Tsushima H, dkk. Enzim fibrinolitik baru (nattokinase) dalam keju nabati Natto. Pengalaman. 1987; 43 (10) :1110-1.
2. Kolaborasi Studi Fibrinogen. Meta-analisis kolaboratif dari studi prospektif fibrinogen plasma dan penyakit kardiovaskular. Eur J Cardiovasc Sebelumnya Rehabilitasi 2004; 11 (1): 9-17.
3. Chen H, McGowan EM, Ren N, dkk. Nattokinase: Alternatif yang Menjanjikan dalam Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Kardiovaskular. Wawasan Biomark 2018; 13.
4. Granito M, Alvarenga L, Ribeiro M, dkk. Nattokinase sebagai strategi terapi tambahan untuk penyakit tidak menular. Ahli Rev Cardiovasc Ther 2024; 22 (10): 565-574.
5. Kim JY, Lee JH, Paik JK, dkk. Efek nattokinase pada tekanan darah: uji coba terkontrol secara acak. Hypertens Res. 2008; 31 (8): 1583-8.
6. Weng Y, Yao J, Sparks S, Wang KY. Nattokinase: An Oral Antithrombotic Agent for the Prevention of Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2017;18(3):523.
7. Şanlier N, Gökcen BB, Sezgin AC. Manfaat kesehatan dari makanan fermentasi. Crit Rev Food Science Nutr. 2019; 59 (3): 506-527.
8. Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, dkk. Nattokinase, enzim profibrinolitik, secara efektif mengecilkan jaringan polip hidung dan mengurangi viskositas lendir. Allergol Int. 2017; 66 (4): 594-602.
9. Hsu RL, Lee KT, Wang JH, dkk. Kemampuan degradasi amiloid nattokinase dari Bacillus subtilis natto. J Agric Food Chem. 2009; 57 (2): 503-8.
10. Metkar SK, Udayakumar S, Girigoswami A, Girigoswami K. Protease serin alami dan aplikasinya dalam memerangi pembentukan amiloid. SESUAI DENGAN DMPK. 2024; 12 (6): 797-820.
11. Naik S, Katariya R, Shelke S, dkk. Nattokinase mencegah komplikasi neuropsikiatri yang diinduksi β-amiloid peptida (Aβ1-42). EurJ Pharmacol. 2023; 952.
12. Zhang K, Zhang X, Wang A, dkk. Suplementasi nattokinase untuk peningkatan kognitif pada stenosis intrakranial/karotis asimtomatik: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. J Stroke Cerebrovasc Desember 2026; 35 (1): 108511.
13. Gallelli G, Di Mizio G, Palleria C, dkk. Data yang Tercatat dalam Kehidupan Nyata Mendukung Keamanan Nattokinase pada Pasien dengan Penyakit Vaskular. Nutrisi. 2021; 13 (6) :2031.
14. Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, dkk. Dosis tunggal nattokinase oral mempotensiasi trombolisis dan profil anti-koagulasi. Rep. Ilmu Pengetahuan 2015; 5:11601.
15. Otoritas Keamanan Pangan Eropa. Evaluasi keamanan nattokinase sebagai bahan makanan baru. Jurnal EFSA.
16. Afzaal M, Saeed F, Islam F, dkk. Perspektif Kesehatan Gizi Natto: Tinjauan Kritis. Biokimia Res Int. 2022; 2022.